Нюансы болезни Жильбера

Синдром Жильбера (СЖ) – генетически детерминированное аутосомно-рецессивное заболевание, которое представляет собой доброкачественную неконъюгированную гипербилирубинемию (НГ), которая развивается вследствие недостаточности глюкуронирования билирубина.

СЖ – это наследственная патология, я бы даже сказала, что это особенность человека, как цвет глаз и строение тела, проявляющаяся легкой или умеренной желтухой с периодическим ее нарастанием в результате воздействия ряда триггеров: стресс, избыточная физическая нагрузка, значительное снижение суточной калорийности рациона, некоторые лекарственные препараты и др.

Основным патогенетическим механизмом СЖ является нарушение связывания непрямого билирубина с глюкуроновой кислотой вследствие неполноценности фермента УДГ, то есть снижение конъюгации билирубина микросомами васкулярного полюса в пространстве Диссе гепатоцита, приводящее к нарушению его транспорта и развитию высокого билирубина. Звучит заумно, но как есть (:

Вот, что интересно:
У большинства лиц с синдромом Жильбера сохраняется приблизительно 30% нормальной активности фермента УДГ и способность к конъюгации достаточного количества билирубина для предотвращения его повышения в детском возрасте, но недостаточного для полной конъюгации во взрослой жизни и при повышенной активности. Поэтому в случаях, когда человек находится в состоянии стресса, выполняет повышенные физические нагрузки, голодает, страдает бессонницей, употребляет алкоголь или некоторые лекарственные препараты, обезвожен, характерно появление и (или) нарастание билирубина.

Особенности клинической картины при болезни Жильбера

Для СЖ характерно интермиттирующее течение с несколькими обострениями в году, которые проявляются появлением желтушности кожных покровов, субиктеричности склер, слизистой оболочки мягкого неба.
Могут появляться ксантелазмы век.

• Ксантелазмы век — это доброкачественные желтоватые бляшки на веках, возникающие из-за накопления холестерина и липидов под кожей.
  
  
• При этом вне обострения у большинства больных желтуха отсутствует даже при умеренно повышенном содержании билирубина в сыворотке крови (до 40–45 мкмоль/л), а в редких случаях – даже до 85 мкмоль/л.
  
  
• Свойственным для СЖ является появление легкой или умеренной иктеричности после воздействия ряда триггеров – высокой эмоциональной и физической нагрузки, низкокалорийной диеты или голодания, приема лекарственных препаратов, которые метаболизируются с участием УДГ, и других факторов.

• У женщин с СЖ клинически выраженная неконъюгированная гипербилирубинемия часто ассоциируется с нарушениями менструального цикла, такими как дисменорея и метроррагия, использованием оральных контрацептивов, проведением кесарева сечения.

• У многих пациентов с СЖ, особенно в детском и подростковом возрасте, выявляются функциональные расстройства билиарного тракта с преобладанием дискинезии желчевыводящих путей (ДЖВП). При этом могут появляться чувство тяжести в правом подреберье, диспепсические явления.

• Астенический синдром, в определенной степени связанный с нейротоксическим эффектом неконъюгированного билирубина, встречается при СЖ в 30–60 % случаев, ухудшая его течение и прогноз, оказывая влияние на качество жизни пациента.

Высокий билирубин защищает от болезней

Значительный интерес для медицинской науки и практики представляют имеющиеся к настоящему времени научные данные, что билирубин сыворотки крови обладает существенной антиоксидантной, противовоспалительной и иммуносупрессивной активностью и сохраняет эти важные свойства
при различных заболеваниях внутренних органов.

Имеются многочисленные исследования, в которых представлены доказательства того, что умеренно повышенные концентрации билирубина в сыворотке крови коррелируют с положительным прогнозом при сердечно-сосудистых, аутоиммунных и некоторых онкологических заболеваниях, сахарном диабете 2 типа и его осложнениях. Кроме того, легкое повышение непрямого билирубина также связано с более низким риском
развития ожирения, метаболического синдрома, неалкогольной жировой болезни печени.

Причем более сильный защитный эффект гипербилирубинемии продемонстрирован у мужчин с СЖ от 40 до 60 лет, а у женщин – во всех возрастных подгруппах. Учитывая, что окислительный стресс, воспаление и иммунный ответ имеют важное патогенетическое значение при вышеперечисленной патологии, подобная гипотеза имеет право на существование. 


О лечении болезни Жильбера, точнее о поддержании хорошего качества жизни и профилактике осложнений

Пациенты с СЖ должны быть проинформированы о потенциальных триггерах, таких как голодание, интеркуррентное заболевание, перенапряжение, обезвоживание и т. д., которые могут вызвать увеличение билирубина.

Лечение направлено на достижение компенсации и профилактику осложнений. При этом необходимо учитывать, что сам по себе СЖ опасности для здоровья не представляет и его осложнения встречаются редко.
О подходящей физической нагрузке и о питании - я подробно все описала вам в методичке. Там же вы можете найти схемы лечения. 

Существует много разной информации о приеме разных препаратом, но давайте поговорим на частоту. Лишние препараты людям с болезнью Жильбера лучше не принимать, их печень итак ослаблена. 

• Пациентам с СЖ при наличии показаний можно проводить курс гепатопротекторов, которые должны стимулировать конъюгацию билирубина, обладать гепатопротекторными и седативными свойствами, оказывать спазмолитический эффект, противовоспалительное, антимикробное действие при заболеваниях желчевыводящих путей, уменьшать выраженность стеатоза печени и диспепсических явлений, улучшать физико-химические свойства желчи и обладать желчегонными свойствами, но в то же время быть безопасными при желчнокаменной болезни.

Подобным действием обладают гепатопротекторы на основе растительных компонентов, например препараты на основе плодов расторопши пятнистой (Легалон, Карсил, Силимарин), которые благодаря мембраностабилизирующему действию силимарина – основного вещества препарата – уменьшают повреждающее влияние токсических веществ на гепатоциты, обладают антифибротическим действием. оказывают антиоксидантное действие и оптимизируют клеточный метаболизм.

Биологически активные вещества плодов расторопши оказывают также положительное воздействие на желудочно-кишечный тракт, процессы пищеварения и образования желчи.

• При СЖ возможно назначение препаратов урсодезоксихолевой кислоты (УДХК). Их прием способствует снижению уровня холестерина и стабилизирует мембраны гепатоцитов. Молекулы УДХК способны встраиваться в их состав и повышать устойчивость клеток печени к повреждению агрессивными средами.

За счет образования безопасных комплексов с токсичными желчными кислотами УДХК нейтрализует их, предотвращая повреждающее действие на печень. Препарат также способствует уменьшению развития билиарного сладжа и камнеобразования в желчном пузыре. Но помимо этого, у препаратов УДХК есть обратный эффект - они увеличивают билирубин и способствуют выпадению волос. Принимать их по показаниям, короткими курсами.

• Исследование эффективности препарата УДХК у детей с СЖ проводилось А. Р. Рейзис и соавт. (2012). Под наблюдением авторов с 1992 по 2010 год находился 181 ребенок с диагнозом СЖ. У всех из них исследовали связь СЖ с патологией билиарного тракта. 

В 13,9 % случаев – ДЖВП, в 36,9 % – ДЖВП в сочетании с билиарным сладжем, в 6,6 % случаев – ЖКБ. Терапия препаратом УДХК (Урсосан) в дозе 10–12 мг/кг в сутки при СЖ назначалась всем пациентам сразу 3-месячными курсами 2 раза в год. К концу периода наблюдения у большинства (64,8 %; n = 105) детей билиарная патология отсутствовала, а частота ЖКБ уменьшилась в 4,2 раза (2,8 % против 11,8 %).


Синдром Жильбера является доброкачественным аутосомно-рецессивным наследственным нарушением метаболизма билирубина. Многолетние наблюдения за пациентами с СЖ показали, что у них отсутствует значительный риск развития прогрессирующего заболевания печени, существенного ухудшения качества и продолжительности жизни, декомпенсации или смертности, связанной с данной патологией.